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2012年，人类被不知名病毒感染，纽约成为一座空城。Robert Neville（Will Smith 饰）是为军方服务的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白天，他带着狗Sam在街道上寻找食物，
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寇妞（娜华拉·泰夏华泰拿派史彻 Nawarat Techarathanaprasert 饰）的父母离了婚，无人照料的她只得借住在亲戚家中，过着寄人篱下的生活。某日，寇妞遇见了一只和她一样孤苦无依的
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老富翁爱德华•科尔（杰克•尼克尔森 Jack Nicholson 饰）近年来在公立医院的私有化改造事业中获利颇丰，他为节省成本，规定病房“一房两床”的做法颇受非议，但性格强势的科尔不以为意，岂料他
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由蕾切尔（杰西卡·查斯坦 Jessica Chastain 饰）、斯蒂芬（马尔顿·索克斯 Marton Csokas 饰）和大卫（萨姆·沃辛顿 Sam Worthington 饰）组成的以色列秘密
